Современные нейролептики взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга

Здравоохранение материалы / Современные нейролептики взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга

Страница 2

Фармакология

• Подавление возбуждающих эффектов агонистов дофаминовых
• рецепторов - апоморфина, амфетамина и др.
• Снижение двигательной гиперактивности, подавление стереотипного поведения, развитие каталепсии, угнетение условных рефлексов.
• Компенсаторное усиление импульсной активности дофаминовых
• нейронов группы А9, локализованных в черной субстанции.

Нейрохимия

• Блокада пост- и пресинаптических дофаминовых рецепторов.
• Активация тирозингидроксилазы, ускорение синтеза и оборота
• дофамина.
• Хроническое введение сопровождается развитием рецепторной
• гиперчувствительности, увеличением числа дофаминовых рецепторов.
• Взаимодействие с рецепторами других нейротрансмиттеров
• (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина).

Таблица 2. Основные свойства атипичных нейролептиков

Фармакология

• Избирательность действия по отношению к мезолимбической
• и мезокортикальной дофаминергическим системам мозга (в поведен- ческих тестах - избирательная блокада апоморфиновой стереотипии лимбического генеза).
• Менее выраженное влияние на нигростриатную дофаминергическую систему.
• Отсутствие каталептогенного действия, слабое влияние
• на апоморфиновую стереотипию стриатного происхождения.

Нейрохимия

• Избирательная блокада дофаминергических и серотонинергических рецепторов лимбических и корковых структур мозга (высокое сродство
• к этим рецепторам).
• Увеличение скорости синтеза и оборота дофамина преимущественно
• в лимбических и корковых структурах мозга (прилежащее ядро,
• префронтальная кора).
• Блокада пресинаптических ауторецепторов дофамина и серотонина, т.е. ослабление ингибиторного контроля процесса высвобождения
• дофамина, облегчение дофаминергической передачи.
• Усиление дофаминергической активности в лимбических структурах
• и префронтальной коре, коррекция дисбаланса нейротрансмиттеров:
• а) на уровне взаимодействия дофамин/серотонин;
• б) на уровне глутамат/дофаминергического взаимодействия
• в подкорковых структурах мозга, коррекция глутаматергического
• дефицита.

Данные ПЭТ исследований

• Классические нейролептики

  На уровне клинически эффективных доз 70-80 % “занятости” Д2

дофаминовых рецепторов базальных ганглиев (как следствие - высокий риск развития ЭПС)

• Атипичные нейролептики

  На уровне терапевтических доз “занятость” 80-90 % серотониновых рецепторов 5-НТ2 типа в корково-лимбической области (уменьшение риска развития ЭПС, благоприятный эффект на негативную

симптоматику психоза).

Клинические данные

• Эффективность в отношении негативной симптоматики психоза.
• Слабая выраженность или отсутствие экстрапирамидных расстройств.
• Положительное влияние на когнитивные расстройства.

Отсутствие гиперпролактинемии.

Таблица 3. Характеристики рецепторного аффинитета атипичных нейролептиков и галоперидола